Até que da colônia, estas terras estivessem habitadas pelo Mapené, Mocoretá, Guaiquiraró e tribos de Arubaí.
Os conquistadores vieram do norte arreando gado e abrindo caminhos contanto que os Jesuítas viessem de Candelaria e eles estavam organizando as missões. " La Posta o La Cruz " era o lugar mostrado pelos colonos como o lugar trocando de mercadorias, remeta, etc.
A determinação das pessoas causou uma discordância séria entre os conselhos de cidade de Yapeyú e Corrientes devido ao lugar de jurisdição.
O Manuel Belgrano Geral, durante a viagem dele para o Paraguai chegou ao lugar e decidiu premiar o poste a Governo de Corrientes.
O Manuel Belgrano Geral ditou a ordenação de fundação com o nome de "Nuestra del de Señora a Pilar no dia 16º 1810 de novembro, de Curuzú Cuatiá."
O lugar onde a Pago Largo Batalha foi lutada é localizado a 10 Km da cidade. O de de Berón Geral que Astrada morreu na batalha. Foi declarado lugar histórico.
Se aproxime Curuzú Cuatiá há um Depósito de Fósseis onde foram achados muitos restos de fauna de prehistorical, e onde o professor Francisco Podestad descobriu um crânio de características estranhas que foram chamadas "Ameghinnonterriun Curuzucuatinenze" que no momento está em La Plata Cidade Museu Histórico Natural |