San Luis estava habitado antes da chegada do homem branco através de quatro grupos de aborígine; para o noroeste para o Huarpes, para o nordeste para o Comechingones, para o norte para o Olongastas e para o sul, para os pampas famosos. Eles eram restos diversos daquele tempo, cerâmica trabalha, elementos pedregosos e vestígios do idioma, até mesmo existente no toponimia da província inteira. A cidade de San Luis é fundada no ano 1594, por Luis Jufré de Loysa e Meneses, o corregedor de tenente de De quem. A importância consistiu em estar passando por lugar entre os municípios de De quem e o resto do país. A região estava habitada pelo michilingües índio, calchaquíes e ranqueles, considerou algo hostil. Depois de ser abandonado durante um par de anos, foi fundado novamente por Martin García Oñez de Loyola, a nomeou a ele o San Luis de Loyola Medina Novo de Rio Seco da Gorjeta do Cervo. Gorjeta do Cervo se chamou a Sierra fim sul e de lá derivou em nome de seus habitantes: puntanos. O lugar eleito para a fundação da cidade não possuiu bastante água, assim decidiu a transferência ao delta do Jacto de rio. Era então quando a cidade sofreu de inundações periódicas, até que decidiu uma transferência nova, transfira no ano 1632. Os ataques indígenas foram somados, eles são contados entre o mais sangrento esses do ano 1632, 161 e 1711.

No ano 1813, Mendoza, San Juan e San Luis são integrados debaixo de um denominador comum Cuyo. O capital era Mendoza. Mas em 1820, a província proclamou sua autonomia administrativa. A água era bastante graças à construção do Dique Pequeno, pelo meio do século de XVIII. A partir de 1820, San Luis é província, enquanto concentrando as funções administrativas e políticas na cidade importante. Em dezembro de 1855, o governador Justo Daract jura a Constituição provinciana, recentemente instituída. E em 1856 coloniza o primeiro Quarto Legislativo Constitucional. Aquela mesma Vila de ano é fundada o Mercedes. No ano 1876 é construído o represa de Pastor do Funes. Continuando com o curso dos eventos históricos, no ano 1862, Peñaloza sitia o San Luis, em 1904 você Gerónimo procede à subversão do governador Mendoza, e em 1919 é levado fora a intervenção federal na província em ordem para o governo de Yrigoyen.